腫瘤多藥耐藥性（multidrug resistance, MDR）是目前化學(xué)治療失敗的主要原因，導(dǎo)致了超過90%患者腫瘤治療的失敗，P-gp是目前已知最重要的MDR相關(guān)蛋白靶點(diǎn)。在腫瘤治療中，隨著耐藥性地產(chǎn)生，患者所需藥物劑量持續(xù)增加，對(duì)正常組織和細(xì)胞造成極大傷害。因此科學(xué)家們一直致力于尋找以P-gp為靶點(diǎn)的新藥物來降低多藥耐藥的影響。
中國(guó)科學(xué)院成都生物研究所邵華武研究小組焦威副研究員近年來以傳統(tǒng)藥用植物資源為基礎(chǔ)，以化學(xué)生物學(xué)和藥物分子設(shè)計(jì)合成為主要研究方向，針對(duì)多藥耐藥的P-gp靶點(diǎn)，陸續(xù)發(fā)現(xiàn)報(bào)道了系列l(wèi)athyrane-type調(diào)控劑。并在此類先導(dǎo)結(jié)構(gòu)的基礎(chǔ)上，通過對(duì)活性影響區(qū)域的優(yōu)化和修飾，考察結(jié)構(gòu)的疏水性、氫鍵、靜電性等對(duì)靶蛋白的影響，從而成功設(shè)計(jì)發(fā)展了一類以P-gp為靶點(diǎn)的高親和性lathyrol-type調(diào)控劑，并對(duì)他們的構(gòu)效關(guān)系和作用機(jī)制進(jìn)行了深入地探討。
本研究2015年以article形式在美國(guó)化學(xué)會(huì)藥物化學(xué)領(lǐng)域權(quán)威期刊 《藥物化學(xué)》（Journal of Medicinal Chemistry, 2015, 58(9), 3720-3738, DOI: 10.1021/acs.jmedchem.5b00058）上發(fā)表，本研究工作得到國(guó)家自然科學(xué)基金、中科院創(chuàng)新領(lǐng)域前沿，中科院西部之光等課題的支持。