手性四氫奎寧骨架（THQ）存在于很多重要的天然產(chǎn)物與藥物中間體中，因此，發(fā)展新的合成方法用于快速構(gòu)建該骨架意義重大。鄰亞甲基亞胺中間體（AOX）與烯烴通過氮雜Diels-Alder反應(yīng)可以快速構(gòu)建此類化合物。但是對于AOX的形成需要通過設(shè)計(jì)特殊底物，或者是通過較為劇烈的反應(yīng)條件下得到。
中國科學(xué)院成都生物所李光勛副研究員及唐卓研究員設(shè)計(jì)了一類特殊的合成方法，用于快速得到AOX中間體。通過在二氫奎寧（DHQ）的芳香環(huán)上引入供電子基團(tuán)，使得其雙健具有較高的電子云密度，能被普通的質(zhì)子酸質(zhì)子化形成具有較高活性的AOX中間體，該中間體能被HEH還原，或者與吲哚發(fā)生Freidel-Craft反應(yīng)，快速得到相應(yīng)的四氫喹啉。同時(shí)，用手性磷酸催化能形成相應(yīng)的離子對，快速合成手性四氫喹啉。
合成路線圖
該方法具有以下優(yōu)點(diǎn)：1）底物DHQ可以通過普通的芳胺與酮一步反應(yīng)得到，合成方法簡單易的；2）反應(yīng)在較溫和的反應(yīng)條件下得到AOX；3）該類型的THQ具有較好的藥物活性。該研究結(jié)果已經(jīng)發(fā)表在以下刊物：
Org. Lett. 2015, 17, 4125？4127. 原文鏈接
Chem. Commun., 2016, DOI: 10.1039/C5CC07752D. 原文鏈接